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基础医学院高成江教授团队在Cell Reports发文揭示TBK1调控新机制

发布日期:2021年09月22日 10:40 点击次数:

[本站讯]近日,基础医学院高成江教授团队在Cell Reports杂志(中科院一区,IF=9.423)发表以“The protein arginine methyltransferase PRMT1 promotes TBK1 activation through asymmetric arginine methylation”为题的研究成果。云顶娱乐正规官网基础医学院博士研究生阎珍珍、吴海峰为论文共同第一作者,云顶娱乐正规官网基础医学院高成江教授为本文的通讯作者,云顶娱乐正规官网为第一作者单位和唯一通讯作者单位。

天然免疫是机体抵抗病原体入侵的第一道防线。TBK1激酶是抗病毒天然免疫信号通路中的枢纽分子,TBK1活化后可促使下游转录因子IRF3发生磷酸化,进而二聚化,入核,诱发І型干扰素和其它抗病毒相关分子的表达。蛋白翻译后修饰对TBK1的活性调控至关重要,高成江教授团队之前的研究显示E3泛素连接酶RNF128参与TBK1的活性调节(Nature Immunology,2017),但其它蛋白质翻译后修饰调控TBK1的活化机制尚不清晰。

高成江教授团队通过对蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT)家族成员进行筛选,发现І型精氨酸甲基转移酶PRMT1在抗病毒免疫反应中发挥正向调控的功能,PRMT1髓系细胞特异性敲除小鼠在病毒感染后的死亡率更高。进一步研究发现,PRMT1可以与TBK1发生特异性结合,并在病毒刺激后增强TBK1的非对称二甲基化水平。机制研究发现,TBK1的甲基化修饰可促进其多聚化,TBK1的多聚化进一步诱发了其自身磷酸化从而活化下游信号通路。这一研究揭示了一种新的TBK1蛋白翻译后修饰形式,进一步完善了抗病毒信号通路的调控机制。

高成江教授团队长期致力于天然免疫信号转导的调控机制研究,研究成果发表在Nature Immunology,Journal of Experimental Medicine,Nature Communications,PLOS Pathogens等国际权威杂志上。上述研究得到云顶娱乐正规官网攀登计划创新群体项目、国家自然科学基金重点项目等项目资助。鲍时来研究员(中国科学院遗传与发育生物学研究所)提供Prmt1fl/fl小鼠。

文章链接https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01180-3


【供稿单位:基础医学院    作者:阎珍珍    编辑:新闻网工作室    责任编辑:黄志向 蒋晓涵  】

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